ホーム    Nuar 総合案内    マイ・リポジトリ        English    ご意見

新潟大学学術リポジトリ Nuar >
250 大学院医歯学総合研究科(医) = Graduate School of Medical and Dental Sciences (Medical) >
60 博士学位論文 = Doctoral Thesis >
10 博士学位論文 >

 

登録ファイル

ファイル 記述 サイズフォーマット
h28nmo1784_a.pdf要旨178KbAdobe PDF
h28nmo1784.pdf本文6005KbAdobe PDF
h28nmo1784-1.pdf本文-13178KbAdobe PDF
タイトル :Increased cytoplasmic TARDBP mRNA in affected spinal motor neurons in ALS caused by abnormal autoregulation of TDP-43.
別言語のタイトル :ALSではTDP-43量調節機構の破綻により,運動神経細胞のTARDBP mRNAが細胞質で増加する
著者 :Koyama, Akihide
公開者・出版者 :新潟大学
刊行年月 :2017-3-23
内容記述 :学位の種類: 博士(医学). 報告番号: 乙第2205号. 学位記番号: 新大院博(医)乙第1784号. 学位授与年月日: 平成29年3月23日
Nucleic Acids Research 2016, 44(12) 5820-36
抄録 :Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal motor neuron disorder. In motor neurons of ALS, TAR DNA binding protein-43 (TDP-43), a nuclear protein encoded by TARDBP, is absent from the nucleus and forms cytoplasmic inclusions. TDP-43 auto-regulates the amount by regulating the TARDBP mRNA, which has three polyadenylation signals (PASs) and three additional alternative introns within the last exon. However, it is still unclear how the autoregulatory mechanism works and how the status of autoregulation in ALS motor neurons without nuclear TDP-43 is. Here we show that TDP-43 inhibits the selection of the most proximal PAS and induces splicing of multiple alternative introns in TARDBP mRNA to decrease the amount of cytoplasmic TARDBP mRNA by nonsense-mediated mRNA decay. When TDP-43 is depleted, the TARDBP mRNA uses the most proximal PAS and is increased in the cytoplasm. Finally, we have demonstrated that in ALS motor neurons––especially neurons with mislocalized TDP-43––the amount of TARDBP mRNA is increased in the cytoplasm. Our bservations indicate that nuclear TDP-43 contributes to the autoregulation and suggests that the absence of nuclear TDP-43 induces an abnormal autoregulation and increases the amount of TARDBP mRNA. The vicious cycle might accelerate the disease progression of ALS.
資料種別 :学位論文
言語 :eng
フォーマット :application/pdf
application/pdf
application/pdf
URI :http://hdl.handle.net/10191/47632
fullTextURL :http://dspace.lib.niigata-u.ac.jp/dspace/bitstream/10191/47632/1/h28nmo1784_a.pdf
http://dspace.lib.niigata-u.ac.jp/dspace/bitstream/10191/47632/2/h28nmo1784.pdf
http://dspace.lib.niigata-u.ac.jp/dspace/bitstream/10191/47632/3/h28nmo1784-1.pdf
DOI :doi:10.1093/nar/gkw499
学位授与番号 :13101乙第2205号
学位授与年月日 :2017-03-23
学位名 :博士(医学)
学位授与機関 :新潟大学
出現コレクション:10 博士学位論文

このアイテムの引用には次の識別子を使用してください: http://hdl.handle.net/10191/47632

・学術リポジトリに登録されている研究成果の著作権は,著者,出版社(学協会)などが有します。

・学術雑誌に掲載された論文等は,発行された誌面とはレイアウトの相違や文言の違いなどがあり得ます。

・表示・ダウンロードした研究成果は,著作権法に規定されている私的使用,引用等の範囲内で利用してください。